Kalıtsal meme kanseri nedir?
Kalıtsal meme kanseri, esas olarak anneden veya babadan aktarılan bir gendeki kalıtsal bir değişiklik (çoğu zaman mutasyon olarak adlandırılan bir patojenik varyant) nedeniyle gelişen meme kanseridir. Tüm meme kanserlerinin yalnızca yaklaşık %5–10'unu oluşturur; meme kanserlerinin çoğu güçlü bir kalıtsal neden olmadan ortaya çıkar.
Her insan BRCA1 ve BRCA2 gibi genlerin iki kopyasını taşır. Bu genlerin normal görevi hasar görmüş DNA'nın onarılmasına yardım etmektir. Bir kopya doğuştan hatalı olduğunda hücreler hataları düzeltmekte zorlanır ve bu, yaşam boyunca kanser gelişme olasılığını artırır — çoğu zaman olağandan daha genç yaşta ve bazen her iki memede.
Üç kavramı birbirinden ayırmak yardımcı olur:
- Sporadik meme kanseri — büyük çoğunluk; tek bir kalıtsal genden çok yaş, hormonlar ve yaşam tarzıyla ilişkilidir.
- Ailesel kümelenme — birkaç akraba etkilenmiştir ancak tek bir yüksek riskli gen bulunmamıştır. Etkisi daha küçük ortak genler ve ortak çevre nedeniyle risk yine de artmış olabilir.
- Kalıtsal meme kanseri — ailede belirli bir kalıtsal gen değişikliği saptanmıştır.
Bir gen değişikliği taşımak kanserin kesin olduğu anlamına gelmez. Riskin ortalamadan yüksek olduğu ve kanseri erken bulmak veya riski azaltmak için gerçek seçenekler bulunduğu anlamına gelir. Hastalığın kendisine genel bir bakış için meme kanseri rehberimize bakın.
BRCA1 ve BRCA2 genleri nedir, riski ne kadar artırır?
BRCA1 ve BRCA2 en iyi bilinen meme kanseri genleridir; bunlardan birindeki kalıtsal bir hata, yaşam boyu meme kanseri riskini genellikle yaklaşık %45 ile %70 arasına çıkarır. Birleşik Krallık ve ABD'de genel nüfustaki kadınlarda bu oran kabaca %12–13'tür (yaklaşık 8'de 1).
Aşağıdaki rakamlar geniş çalışmalardan elde edilmiş yaklaşık aralıklardır. Bireysel risk aile öyküsü, yaş ve diğer etkenlere göre değişir; bu nedenle genetik ekibi size kişisel bir tahmin verecektir.
| BRCA1 | BRCA2 | |
|---|---|---|
| Yaşam boyu meme kanseri riski (kadınlar) | Yaklaşık %60–70 | Yaklaşık %45–70 |
| Yaşam boyu yumurtalık kanseri riski | Yaklaşık %40–45 | Yaklaşık %10–20 |
| Tipik meme kanseri türü | Çoğu zaman üçlü negatif | Çoğu zaman hormon reseptörü pozitif |
| Diğer memede yeni kanser riski | Artmış | Artmış |
| Riski artan diğer kanserler | Diğer kanserlerde bir miktar artış | Prostat, pankreas, erkek meme kanseri, melanom |
"Üçlü negatif", kanser hücrelerinde östrojen ve progesteron reseptörlerinin ve HER2 proteininin bulunmadığı anlamına gelir; bu nedenle hormon tabletleri ve HER2'ye yönelik ilaçlar bu kansere karşı etkili değildir. Bu tanımlar hakkında daha fazlasını meme kanseri türleri ve evreleri sayfasında okuyabilirsiniz.
BRCA durumunuzu bilmek meme kanseriniz varsa da önemli olabilir: cerrahi tercihleri etkileyebilir ve onkoloji ekibinizin sizinle konuşacağı PARP inhibitörü ilaçlar gibi bazı tedavi seçeneklerinin önünü açabilir.
Meme kanseri riskini başka hangi genler artırır?
BRCA1 ve BRCA2'nin yanı sıra başka birkaç gen de meme kanseri riskini artırabilir; bunların en önemlileri PALB2, CHEK2, ATM, TP53 ve PTEN'dir ve genellikle bir gen paneliyle birlikte test edilir.
| Gen | Yaşam boyu yaklaşık meme kanseri riski | Notlar |
|---|---|---|
| PALB2 | Yaklaşık %35–60 | BRCA2 ile yakın ilişki içinde çalışır; risk büyük ölçüde aile öyküsüne bağlıdır |
| CHEK2 | Yaklaşık %20–30 | Orta düzeyde risk; yaklaşım aile öyküsüne bağlıdır |
| ATM | Yaklaşık %20–30 | Orta düzeyde risk; bazı varyantlar daha yüksek risk taşır |
| TP53 | Çok yüksek, çoğu zaman genç yaşta | Li-Fraumeni sendromu; birçok başka kanser; radyoterapi özel dikkatle kullanılır |
| PTEN | Belirgin şekilde artmış; tahminler büyük farklılık gösterir | Cowden sendromu; tiroid ve rahim kanseri riski de artar |
CHEK2 ve ATM gibi orta riskli genlerde kılavuzlar genellikle otomatik olarak koruyucu cerrahi önermek yerine yoğunlaştırılmış tarama önerir. TP53'te ise taşıyıcılar radyasyona alışılmadık derecede duyarlı olabildiği için doktorlar çoğu zaman MR'ı tercih eder ve gereksiz radyasyondan kaçınmaya çalışır — bu durum mastektomi ile radyoterapili meme koruyucu cerrahi arasındaki kararları da etkileyebilir.
Meme kanseri için kimler genetik testi düşünmeli?
Genetik test herkese değil, genellikle kişisel veya aile öykünüz kalıtsal bir gen değişikliği için anlamlı bir olasılık düşündürdüğünde değerlendirilir.
Aile öyküsünde sıklıkla genetik merkezine yönlendirmeye yol açan durumlar:
- Genç yaşta, özellikle 40–50 yaşından önce tanı konmuş meme kanseri.
- Ailenin aynı tarafında meme veya yumurtalık kanseri olan birden fazla yakın akraba.
- Herhangi bir yakın akrabada yumurtalık kanseri.
- Erkek bir akrabada meme kanseri.
- Aynı kişide her iki memede kanser.
- Genç yaşta teşhis edilen üçlü negatif meme kanseri.
- Bir ailede meme, yumurtalık, pankreas veya agresif prostat kanserlerinin bir arada görülmesi.
- Bir akrabada daha önce saptanmış bilinen bir BRCA veya başka bir gen değişikliği.
- Ailede meme veya yumurtalık kanseriyle birlikte Aşkenaz Yahudi kökeni.
Kriterler ülkeden ülkeye değişir. Örneğin Birleşik Krallık'ta NHS genellikle bir gen değişikliği bulma olasılığı yaklaşık %10 veya üzerinde olduğunda ya da ailede belirli bir varyant bilindiğinde test sunar. Yeni meme kanseri tanısı alan birçok kişiye artık bakımlarının bir parçası olarak test öneriliyor, çünkü sonuç tedaviyi şekillendirebilir.
Aile öykünüz konusunda endişeleriniz varsa, aile hekiminiz iyi bir ilk adımdır. Aile ağacınızı çıkarabilir ve gerekirse sizi bir genetik merkezine yönlendirebilir.
Genetik danışmanlık ve testte neler olur?
Genetik danışmanlık, herhangi bir kan veya tükürük örneği alınmadan önce testin sizin için doğru olup olmadığına ve sonuçların ne anlama gelebileceğine karar vermenize yardımcı olan, bir genetik uzmanı veya genetik danışmanla yapılan bir görüşmedir.
Tipik bir süreç şöyle ilerler:
- Aile öyküsü — biliniyorsa tanı yaşlarıyla birlikte en az üç kuşağı kapsayan bir aile ağacı çizilir.
- Risk değerlendirmesi — ekip gen değişikliği taşıma olasılığınızı ve meme kanseri riskinizi hesaplar.
- Test öncesi görüşme — testin neyi aradığı, olası sonuçlar, duygusal etkileri ve ülkenizdeki sigorta kuralları gibi pratik konular.
- Test — genellikle bir gen paneli için incelenen kan veya tükürük örneği. Sonuçlar çoğu zaman birkaç hafta sürer.
- Sonuç görüşmesi — sonucun sizin ve akrabalarınız için anlamı ile tarama veya risk azaltma planı.
Mümkün olduğunda test genellikle kanser geçirmiş bir akrabayla başlar, çünkü ailedeki gen değişikliği bilindiğinde, hastalığı olmayan bir kişideki negatif sonucu yorumlamak daha kolaydır. Doğrudan tüketiciye sunulan testler önemli varyantları gözden kaçırabilir ve klinik testin yerini tutmaz.
- 01Vakalardaki payıYaklaşık %5–10
- 02Başlıca genlerBRCA1, BRCA2, PALB2
- 03İlk adımGenetik danışmanlık
- 04Başlıca seçeneklerTarama, ilaç, cerrahi
Pozitif, negatif veya VUS sonucu ne anlama gelir?
Genetik test sonucu genellikle üç türden biridir: pozitif (zararlı bir gen değişikliği bulundu), negatif (zararlı bir değişiklik bulunmadı) veya VUS olarak bilinen önemi belirsiz varyant.
Pozitif sonuç
Patojenik veya olası patojenik bir varyant riskinizin arttığı anlamına gelir. Bu bir kanser tanısı değildir. Ekibiniz tarama, riski azaltan seçenekler ve akrabaların test edilmesini sizinle konuşur.
Negatif sonuç
Ailede bilinen bir varyant test edildiyse ve sizde bulunmuyorsa, riskiniz çoğu zaman genel toplumunkine yakındır; yine de güçlü bir aile öyküsü ek tarama yapılmasını gerektirebilir. Ailede bilinen bir varyant yoksa negatif sonuç rahatlatıcıdır ancak garanti değildir, çünkü kalıtsal nedenlerin hepsi henüz saptanamamaktadır.
Önemi belirsiz varyant (VUS)
VUS, gendeki etkisi henüz anlaşılmamış bir değişikliktir. Çoğu daha sonra zararsız olarak yeniden sınıflandırılır. Doktorlar genellikle cerrahi kararları yalnızca bir VUS'a dayandırmaz; bakım aile öykünüze göre yönlendirilir ve laboratuvar sonucu zamanla güncelleyebilir.
Sonuçlar bunaltıcı gelebilir. Ameliyatla ilgili kararları aceleyle vermeniz nadiren gerekir. Zaman tanıyın, yazılı bir özet isteyin ve sorularınızla tekrar gelin.
BRCA taşıyıcıları için genişletilmiş meme taraması nedir?
Yoğunlaştırılmış takip, rutin taramaya göre daha sık ve daha hassas meme görüntülemesi demektir; genellikle yıllık meme MR'ı ve belirli bir yaştan itibaren eklenen yıllık mamografiyi kapsar.
BRCA1 ve BRCA2 taşıyıcıları için birçok kılavuz şunları önerir:
- Yaklaşık 25–30 yaşından itibaren yılda bir meme MR'ı.
- Kılavuza ve ülkeye bağlı olarak yaklaşık 30–40 yaşından itibaren eklenen yıllık mamografi.
- Memenizi tanımak — sizin için neyin normal olduğunu bilmek ve değişiklikleri vakit kaybetmeden bildirmek (bkz. meme kanseri belirtileri).
MR, meme dokusu çoğu zaman yoğun olan ve mamografide değerlendirilmesi daha zor olan genç kadınlarda özellikle faydalıdır. Takibin amacı kanseri, tedavinin çoğu zaman daha basit ve sonuçların genellikle daha iyi olduğu erken dönemde bulmaktır. Kanser gelişme olasılığını azaltmaz; koruyucu cerrahiden temel farkı budur. MR ayrıca sonradan zararsız çıkan bulgular için ek görüntüleme veya biyopsiye yol açabilir; buna hazırlıklı olmak faydalıdır.
Meme kanseri riskini azaltma seçenekleri nelerdir?
Yüksek riskli gen taşıyıcılarında meme kanseri riskini azaltmanın başlıca yolları, sağlıklı yaşam önlemlerinin yanı sıra risk azaltıcı ilaç tedavisi ve risk azaltıcı (koruyucu) mastektomidir; her birinin farklı yararları ve bedelleri vardır.
Risk azaltıcı ilaç tedavisi
Tamoksifen, raloksifen veya anastrozol gibi ilaçlar, riski artmış kadınlarda hormon reseptörü pozitif meme kanseri riskini azaltabilir. Genellikle beş yıl süreyle kullanılırlar. Özellikle BRCA taşıyıcılarındaki kanıtlar daha sınırlıdır ve kanserleri çoğu zaman hormon reseptörü negatif olan BRCA1 taşıyıcılarına yardımcı olma olasılıkları daha düşüktür. Menopoz belirtileri gibi yan etkilerin göz önünde bulundurulması gerekir.
Risk azaltıcı mastektomi
Sağlıklı meme dokusunun alınması, BRCA taşıyıcılarında meme kanseri riskini yaklaşık %90 veya daha fazla azaltır. Her hücreyi çıkarmak mümkün olmadığından risk ortadan kalkmaz, azalır. Seçenekler arasında cilt koruyucu ve meme başı koruyucu mastektomi bulunur; birçok kadın aynı anda rekonstrüksiyonu tercih eder. Bu yaklaşımı ayrıntılı olarak risk azaltıcı mastektomi ve rekonstrüksiyon sayfamızda okuyabilirsiniz.
Yaşam tarzı
Hareketli olmak, alkolü sınırlamak ve sağlıklı kiloyu korumak herkes için akıllıcadır; ancak bunlar yüksek kalıtsal riski ortadan kaldıramaz.
Tek bir doğru seçim yoktur. Bazı kadınlar yıllarca takibi tercih eder, bazıları testten kısa süre sonra ameliyatı seçer; birçoğu da çocuk sahibi olmak gibi yaşam koşulları değiştikçe planlarını değiştirir.
- Gizli kıvrım kesisi
- Meme başı ve deri korunur
- Eş zamanlı rekonstrüksiyon
Yumurtalık kanseri riski için neler yapılabilir?
BRCA taşıyıcılarında yumurtalık kanseri riskini azaltmanın en etkili yolu, her iki yumurtalığın ve fallop tüplerinin genellikle kapalı (laparoskopik) yöntemle alındığı riski azaltıcı salpingo-ooforektomidir.
Yumurtalık kanseri için güvenilir bir tarama testi olmadığından, bu ameliyat genellikle kadın çocuk sahibi olmayı tamamladıktan sonra önerilir. Tipik zamanlama BRCA1 taşıyıcıları için yaklaşık 35–40, BRCA2 taşıyıcıları için yaklaşık 40–45 yaştır; ancak jinekoloji ve genetik ekipleriniz size özel öneride bulunur.
Ameliyat, henüz menopoza girmemiş kadınlarda hemen menopoza yol açar. Kişisel meme kanseri öyküsü olmayan kadınlarda, belirtileri hafifletmek ve olağan menopoz yaşına kadar kemik ve kalp sağlığını korumak için hormon replasman tedavisi sıklıkla değerlendirilir. Meme kanseri geçirmiş kadınların onkologlarından kişiye özel öneri almaları gerekir. Bazı merkezler araştırma çalışmaları kapsamında önce tüplerin, daha sonra yumurtalıkların alınmasını da sunar.
Erkekler BRCA taşıyabilir mi, aileme nasıl söylerim?
Evet — erkekler de BRCA gen değişikliklerini kadınlar kadar sık devralır ve aktarır; bir taşıyıcının her çocuğu, kız ya da erkek, bu değişikliği %50 olasılıkla devralır.
BRCA2 değişikliği taşıyan erkeklerde erkek meme kanseri (yine seyrek, ancak ortalamanın birkaç katı) ve daha agresif seyredebilen prostat kanseri riski artmıştır. Pankreas kanseri riski de artmış olabilir. Erkek taşıyıcılara çoğu zaman memedeki değişikliklere dikkat etmeleri ve prostat taramasını doktorlarıyla konuşmaları önerilir.
Sonuçları akrabalarla paylaşmak en zor kısımlardan biri olabilir. Bazı pratik noktalar:
- Genetik birimleri çoğu zaman sonucu açıklayan ve akrabalarınıza iletebileceğiniz bir aile mektubu verir.
- Akrabalarınız daha sonra test yaptırıp yaptırmamaya kendileri karar verebilir; kimse baskı altında hissetmemelidir.
- Çocuklar, sonuç çocukluk dönemindeki bakımı değiştirmeyeceği için genellikle yetişkinliğe kadar test edilmez.
- Ailenin her iki tarafı da önemlidir — bir gen değişikliği anneden olduğu kadar babadan da gelebilir.
Meme rekonstrüksiyonunun yeri
Riski azaltıcı mastektomiyi seçen kadınlarda meme rekonstrüksiyonu genellikle bir seçenektir ve çoğu zaman aynı ameliyatta yapılabilir; ancak bazı kadınlar düz göğüsle yaşamayı tercih eder veya rekonstrüksiyona daha sonra karar verir.
Memeler sağlıklı olduğu ve radyoterapi genellikle gerekmediği için koruyucu mastektomi çoğu zaman cilt koruyucu veya meme başı koruyucu tekniklere olanak tanır; bu da doğal bir sonuç verebilir. Rekonstrüksiyonda implantlar veya kendi dokunuz, örneğin karnın alt bölümünden alınan bir DIEP flep, kullanılabilir. Doğru seçim vücudunuza, gebelik planlarınıza, tercihlerinize ve yumurtalıkların alınması gibi gelecekteki ameliyatlara bağlıdır.
Dr. Fatih Kılıç bir plastik ve rekonstrüktif cerrahtır. Genetik test, tarama ve koruyucu cerrahinin uygun olup olmadığına ilişkin kararlar genetik ve meme ekiplerinize aittir; onun rolü rekonstrüksiyon seçeneklerini açıklamak ve rekonstrüktif kısmı onlarla eşgüdüm içinde planlamaktır. Harici bir protezle ya da protezsiz, rekonstrüksiyon yaptırmamayı seçmek de aynı derecede geçerli bir karardır. Daha fazlasını meme rekonstrüksiyonu genel bakış sayfamızda okuyabilirsiniz.
Yurt dışında yaşayan gen taşıyıcıları için rekonstrüksiyon görüşü
BRCA veya başka bir yüksek riskli gen değişikliği taşıyorsanız ve koruyucu mastektomiyi düşünüyorsanız, rekonstrüksiyon seçenekleri hakkında görüş almak için genetik raporunuzu, görüntülemelerinizi ve uzmanlarınızın önerilerini Dr. Fatih Kılıç ile paylaşabilirsiniz. Genetik danışmanlık, tarama ve risk azaltıcı cerrahi kararı ülkenizdeki genetik ve meme ekiplerinizde kalır; her rekonstrüksiyon planı onlarla koordineli olarak yapılır. Uluslararası hastalar sayfamıza bakın veya bize ulaşın.
Sıkça sorulan sorular
Meme kanserlerinin yüzde kaçı kalıtsaldır?
Meme kanserlerinin yaklaşık %5–10'u BRCA1 veya BRCA2 gibi kalıtsal bir gen değişikliğiyle ilişkilidir. Meme kanserlerinin çoğu tek bir kalıtsal genden kaynaklanmaz. Bilinen bir gen değişikliği olmadan da aile öyküsü riski bir miktar artırabilir.
BRCA1 mutasyonunda yaşam boyu meme kanseri riski nedir?
Geniş çalışmalar, BRCA1 gen değişikliği taşıyan kadınlarda yaşam boyu meme kanseri riskinin yaklaşık %60–70 olduğunu göstermektedir. Yumurtalık kanseri riski de yaklaşık %40–45'e yükselir. Bireysel risk farklılık gösterdiğinden genetik ekibi size kişisel bir tahmin verecektir.
BRCA2 mutasyonunda yaşam boyu meme kanseri riski nedir?
BRCA2 gen değişikliği taşıyan kadınlarda yaşam boyu meme kanseri riski yaklaşık %45–70, yumurtalık kanseri riski ise yaklaşık %10–20'dir. BRCA2 taşıyıcılarındaki meme kanserleri çoğu zaman hormon reseptörü pozitiftir. Kişisel risk aile öyküsüne ve diğer etkenlere bağlıdır.
Annem meme kanseri olduysa BRCA testi yaptırmalı mıyım?
İleri yaşta meme kanseri olmuş tek bir akraba, her zaman test gerektiği anlamına gelmez. Akrabanız genç yaşta teşhis aldıysa, yumurtalık kanseri veya üçlü negatif kanseri olduysa ya da birden fazla akraba etkilendiyse test önerilme olasılığı daha yüksektir. Aile hekiminiz öykünüzü değerlendirip sizi bir genetik merkezine yönlendirebilir.
Önemi belirsiz varyant ne anlama gelir?
Önemi belirsiz varyant (VUS), kanser riski üzerindeki etkisi henüz bilinmeyen bir gen değişikliğidir. Çoğunun daha sonra zararsız olduğu anlaşılır. Doktorlar bakımı genellikle VUS'un kendisine değil aile öykünüze dayandırır.
Negatif genetik test, meme kanseri olmayacağım anlamına mı gelir?
Hayır. Negatif sonuç, test edilen genlerde zararlı bir değişiklik bulunmadığı anlamına gelir; ancak genel toplumdaki meme kanseri riskini yine de taşırsınız. Aile öykünüz güçlüyse ek tarama yine önerilebilir.
Koruyucu mastektomi meme kanseri riskini ne kadar azaltır?
BRCA taşıyıcılarında risk azaltıcı mastektomi, meme kanseri olasılığını yaklaşık %90 veya daha fazla azaltır. Az miktarda meme dokusu kalabileceğinden risk tamamen ortadan kalkmaz. Sonrasında da göğüs bölgesini tanımaya ve değişiklikleri fark etmeye devam etmeniz önerilir.
BRCA taşıyıcıları meme MR taramasına kaç yaşında başlamalı?
Birçok kılavuz, BRCA taşıyıcıları için yaklaşık 25–30 yaşından itibaren yıllık meme MR'ı, yaklaşık 30–40 yaşından itibaren de buna ek olarak mamografi önerir. Kesin yaşlar gene, aile öykünüze ve ülkenizin kılavuzlarına bağlıdır.
Erkeklerde BRCA mutasyonu olabilir mi?
Evet. Erkekler BRCA değişikliklerini kadınlar kadar sık devralır ve aktarır. BRCA2 taşıyıcısı erkeklerde meme ve prostat kanseri riski artmıştır; uygun kontrolleri doktorlarıyla konuşmalıdırlar.
BRCA taşıyıcılarının yumurtalıkları ne zaman alınmalı?
Yumurtalıkların ve fallop tüplerinin alınması, genellikle aile planlaması tamamlandıktan sonra, BRCA1 taşıyıcılarına yaklaşık 35–40 yaş civarında, BRCA2 taşıyıcılarına ise yaklaşık 40–45 yaş civarında sıklıkla önerilir. Ameliyat erken menopoza yol açtığından zamanlama ve hormon replasmanı uzmanlarınızla konuşulmalıdır.
Koruyucu mastektomiden sonra meme rekonstrüksiyonu yaptırabilir miyim?
Evet, risk azaltıcı mastektomiyi seçen kadınların çoğu, çoğu zaman aynı ameliyatta rekonstrüksiyon olabilir. Seçenekler arasında implantlar veya kendi dokunuz bulunur. Bazı kadınlar rekonstrüksiyon yaptırmamayı seçer; bu da geçerli bir seçimdir.
Tıbbi içerik Dr. Fatih Kılıç, Plastik, Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Uzmanı tarafından incelenmiştir. Bu sayfa genel bilgilendirme amaçlıdır ve kişisel muayenenin yerini tutmaz.