Erblicher Brustkrebs & BRCA-Gene

Was ist erblicher Brustkrebs?

Erblicher Brustkrebs ist Brustkrebs, der vor allem durch eine vererbte Veränderung (eine pathogene Variante, oft Mutation genannt) in einem Gen entsteht, das von der Mutter oder vom Vater weitergegeben wurde. Er macht nur etwa 5–10 % aller Brustkrebserkrankungen aus; die meisten Brustkrebserkrankungen entstehen ohne starke erbliche Ursache.

Jeder Mensch trägt zwei Kopien von Genen wie BRCA1 und BRCA2. Ihre normale Aufgabe ist es, beschädigte DNA zu reparieren. Ist eine Kopie von Geburt an verändert, können Zellen Fehler schlechter beheben, und im Laufe des Lebens steigt die Wahrscheinlichkeit, dass ein Krebs entsteht – oft in jüngerem Alter als üblich und manchmal in beiden Brüsten.

Es hilft, drei Dinge auseinanderzuhalten:

• Sporadischer Brustkrebs – die große Mehrheit; hängt mit Alter, Hormonen und Lebensstil zusammen und nicht mit einem einzelnen vererbten Gen.
• Familiäre Häufung – mehrere Angehörige sind betroffen, aber es wurde kein einzelnes Hochrisikogen gefunden. Das Risiko kann dennoch erhöht sein, durch gemeinsame Gene mit kleinerer Wirkung und gemeinsame Umweltfaktoren.
• Erblicher Brustkrebs – in der Familie wurde eine bestimmte vererbte Genveränderung nachgewiesen.

Eine Genveränderung zu tragen bedeutet nicht, dass Krebs sicher auftritt. Es bedeutet, dass das Risiko höher als durchschnittlich ist und dass es echte Möglichkeiten gibt, Krebs früh zu erkennen oder das Risiko zu senken. Einen Überblick über die Erkrankung selbst finden Sie in unserem Brustkrebs-Ratgeber.

Was sind die Gene BRCA1 und BRCA2, und wie stark erhöhen sie das Risiko?

BRCA1 und BRCA2 sind die bekanntesten Brustkrebsgene; eine vererbte Veränderung in einem der beiden erhöht das Lebenszeitrisiko für Brustkrebs meist auf etwa 45 % bis 70 %, verglichen mit rund 12–13 % (etwa jede 8. Frau) bei Frauen der Allgemeinbevölkerung im Vereinigten Königreich und in den USA.

Die folgenden Zahlen sind ungefähre Spannen aus großen Studien. Das individuelle Risiko hängt von familiärer Vorgeschichte, Alter und anderen Faktoren ab, daher gibt Ihnen ein Genetik-Team eine persönliche Einschätzung.

„Triple-negativ“ bedeutet, dass den Krebszellen Östrogen- und Progesteronrezeptoren sowie das HER2-Protein fehlen; Hormontabletten und HER2-gerichtete Medikamente wirken daher nicht gegen ihn. Mehr über diese Bezeichnungen lesen Sie unter Brustkrebs-Typen und -Stadien.

Ihren BRCA-Status zu kennen kann auch wichtig sein, wenn Sie bereits Brustkrebs haben: Er kann die Wahl der Operation beeinflussen und bestimmte Behandlungsmöglichkeiten eröffnen, etwa PARP-Hemmer, die Ihr onkologisches Team mit Ihnen besprechen wird.

Welche anderen Gene erhöhen das Brustkrebsrisiko?

Neben BRCA1 und BRCA2 können mehrere andere Gene das Brustkrebsrisiko erhöhen, vor allem PALB2, CHEK2, ATM, TP53 und PTEN; sie werden meist gemeinsam in einem Genpanel untersucht.

Bei Genen mit mittlerem Risiko wie CHEK2 und ATM empfehlen Leitlinien meist eine intensivierte Früherkennung, statt automatisch eine vorbeugende Operation vorzuschlagen. Bei TP53 bevorzugen Ärztinnen und Ärzte oft die MRT und versuchen, unnötige Strahlung zu vermeiden, weil Trägerinnen ungewöhnlich empfindlich darauf reagieren können – das kann auch die Entscheidung zwischen Mastektomie und brusterhaltender Operation mit Strahlentherapie beeinflussen.

Wer sollte einen Gentest auf Brustkrebs in Betracht ziehen?

Ein Gentest kommt meist dann infrage, wenn Ihre eigene oder familiäre Vorgeschichte auf eine nennenswerte Wahrscheinlichkeit einer vererbten Genveränderung hinweist – nicht für alle.

Hinweise in der Familiengeschichte, die oft zu einer Überweisung führen:

• Brustkrebs, der in jungem Alter festgestellt wurde, besonders vor 40–50 Jahren.
• Mehrere nahe Verwandte auf derselben Seite der Familie mit Brust- oder Eierstockkrebs.
• Eierstockkrebs bei einer nahen Verwandten.
• Brustkrebs bei einem männlichen Angehörigen.
• Krebs in beiden Brüsten bei derselben Person.
• Triple-negativer Brustkrebs, diagnostiziert in jüngerem Alter.
• Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- oder aggressiver Prostatakrebs gehäuft in einer Familie.
• Eine bekannte BRCA- oder andere Genveränderung, die bereits bei einer oder einem Angehörigen gefunden wurde.
• Aschkenasisch-jüdische Abstammung zusammen mit Brust- oder Eierstockkrebs in der Familie.

Die Kriterien unterscheiden sich zwischen Ländern. Im Vereinigten Königreich bietet der NHS zum Beispiel meist einen Test an, wenn die geschätzte Wahrscheinlichkeit, eine Genveränderung zu finden, bei etwa 10 % oder mehr liegt oder wenn eine bestimmte familiäre Variante bekannt ist. Vielen Menschen mit neu diagnostiziertem Brustkrebs wird heute ein Test im Rahmen ihrer Behandlung angeboten, weil das Ergebnis die Therapie beeinflussen kann.

Wenn Sie sich wegen Ihrer familiären Vorgeschichte Sorgen machen, ist Ihre Hausärztin oder Ihr Hausarzt eine gute erste Anlaufstelle. Dort kann ein Stammbaum erstellt und Sie bei Bedarf an eine genetische Beratungsstelle überwiesen werden.

Was geschieht bei der genetischen Beratung und Testung?

Die genetische Beratung ist ein Gespräch mit einer Fachärztin oder einem Facharzt für Humangenetik bzw. einer genetischen Beraterin oder einem genetischen Berater. Es hilft Ihnen zu entscheiden, ob ein Test für Sie richtig ist und was die Ergebnisse bedeuten könnten – bevor eine Blut- oder Speichelprobe entnommen wird.

Ein typischer Ablauf sieht so aus:

1. Familiengeschichte – Sie erstellen einen Stammbaum über mindestens drei Generationen, möglichst mit dem Alter bei der Diagnose.
2. Risikoabschätzung – das Team schätzt die Wahrscheinlichkeit, dass Sie eine Genveränderung tragen, und Ihr Brustkrebsrisiko ein.
3. Gespräch vor dem Test – wonach der Test sucht, mögliche Ergebnisse, seelische Auswirkungen und praktische Fragen wie Versicherungsregeln in Ihrem Land.
4. Der Test – meist wird eine Blut- oder Speichelprobe auf ein Panel von Genen untersucht. Die Ergebnisse dauern oft einige Wochen.
5. Befundbesprechung – was das Ergebnis für Sie und Ihre Angehörigen bedeutet, und ein Plan für Früherkennung oder Risikosenkung.

Wenn möglich, beginnt die Testung meist bei einer Verwandten, die an Krebs erkrankt ist, denn ein negatives Ergebnis bei einer nicht erkrankten Person lässt sich leichter deuten, wenn die familiäre Genveränderung bekannt ist. Direkt an Verbraucher verkaufte Tests können wichtige Varianten übersehen und ersetzen keine ärztlich veranlasste Testung.

Was bedeutet ein positives, negatives oder VUS-Ergebnis?

Das Ergebnis eines Gentests fällt meist in eine von drei Gruppen: positiv (eine schädliche Genveränderung wurde gefunden), negativ (keine schädliche Veränderung gefunden) oder eine Variante unklarer Bedeutung, kurz VUS.

Positives Ergebnis

Eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante bedeutet, dass Ihr Risiko erhöht ist. Sie ist keine Krebsdiagnose. Ihr Team bespricht mit Ihnen Früherkennung, risikosenkende Möglichkeiten und Tests für Angehörige.

Negatives Ergebnis

Wurde auf eine bekannte familiäre Genveränderung getestet und tragen Sie diese nicht, liegt Ihr Risiko oft nahe dem der Allgemeinbevölkerung; eine ausgeprägte familiäre Belastung kann dennoch zusätzliche Früherkennung rechtfertigen. Ist keine familiäre Genveränderung bekannt, ist ein negatives Ergebnis beruhigend, aber keine Garantie, da sich noch nicht jede erbliche Ursache nachweisen lässt.

Variante unklarer Signifikanz (VUS)

Eine VUS (Variante unklarer Bedeutung) ist eine Genveränderung, deren Wirkung noch nicht bekannt ist. Die meisten werden später als harmlos eingestuft. Ärztinnen und Ärzte treffen Operationsentscheidungen in der Regel nicht allein aufgrund einer VUS; maßgeblich ist Ihre Familiengeschichte, und das Labor kann das Ergebnis im Lauf der Zeit aktualisieren.

Befunde können überwältigend wirken. Selten müssen Entscheidungen über eine Operation schnell getroffen werden. Nehmen Sie sich Zeit, bitten Sie um eine schriftliche Zusammenfassung und kommen Sie mit Ihren Fragen wieder.

Was ist die intensivierte Brustkrebs-Früherkennung für BRCA-Trägerinnen?

Intensivierte Früherkennung bedeutet häufigere und empfindlichere Bildgebung der Brust als bei der Routine-Früherkennung, meist eine jährliche MRT der Brust und ab einem bestimmten Alter zusätzlich eine jährliche Mammografie.

Für BRCA1- und BRCA2-Trägerinnen empfehlen viele Leitlinien:

• Jährliche MRT der Brust ab einem Alter von etwa 25–30 Jahren.
• Jährliche Mammografie zusätzlich ab etwa 30–40 Jahren, je nach Leitlinie und Land.
• Die eigene Brust kennen – wissen, was für Sie normal ist, und Veränderungen zeitnah melden (siehe Brustkrebs-Symptome).

Die MRT ist besonders bei jüngeren Frauen hilfreich, deren Brustgewebe oft dicht und auf der Mammografie schwerer zu beurteilen ist. Ziel der intensivierten Früherkennung ist es, Krebs früh zu finden, wenn die Behandlung oft einfacher ist und die Ergebnisse meist besser sind. Sie senkt nicht die Wahrscheinlichkeit, dass Krebs entsteht – das ist der entscheidende Unterschied zur vorbeugenden Operation. Die MRT kann außerdem zu zusätzlichen Untersuchungen oder Biopsien wegen Befunden führen, die sich als harmlos herausstellen; es hilft, darauf vorbereitet zu sein.

Welche Möglichkeiten gibt es, das Brustkrebsrisiko zu senken?

Die wichtigsten Möglichkeiten, das Brustkrebsrisiko bei Trägerinnen von Hochrisiko-Genen zu senken, sind risikoreduzierende Medikamente und die risikoreduzierende (vorbeugende) Mastektomie, ergänzt durch einen gesunden Lebensstil; jede hat unterschiedliche Vorteile und Nachteile.

Risikoreduzierende Medikamente

Medikamente wie Tamoxifen, Raloxifen oder Anastrozol können bei Frauen mit erhöhtem Risiko das Risiko für hormonrezeptor-positiven Brustkrebs senken. Sie werden meist fünf Jahre lang eingenommen. Die Datenlage speziell für BRCA-Trägerinnen ist begrenzter, und bei BRCA1-Trägerinnen, deren Tumoren oft hormonrezeptor-negativ sind, helfen sie seltener. Nebenwirkungen wie Wechseljahresbeschwerden müssen abgewogen werden.

Risikoreduzierende Mastektomie

Die Entfernung von gesundem Brustgewebe senkt das Brustkrebsrisiko bei BRCA-Trägerinnen um etwa 90 % oder mehr. Nicht jede Zelle kann entfernt werden, daher wird das Risiko verringert, aber nicht beseitigt. Möglich sind hautsparende und brustwarzenerhaltende Mastektomien, und viele Frauen entscheiden sich für eine gleichzeitige Rekonstruktion. Ausführlich lesen Sie darüber auf unserer Seite zur risikoreduzierenden Mastektomie und Rekonstruktion.

Lebensstil

Aktiv bleiben, wenig Alkohol trinken und ein gesundes Gewicht halten ist für alle sinnvoll, kann ein hohes erbliches Risiko aber nicht aufheben.

Es gibt nicht die eine richtige Entscheidung. Manche Frauen bevorzugen über Jahre die intensivierte Früherkennung, andere entscheiden sich bald nach dem Test für eine Operation, und viele ändern ihre Pläne, wenn sich ihre Lebensumstände ändern, etwa durch Kinder.

Was kann man gegen das Eierstockkrebsrisiko tun?

Für BRCA-Trägerinnen ist die wirksamste Möglichkeit, das Eierstockkrebsrisiko zu senken, die risikoreduzierende Salpingo-Oophorektomie – eine Operation, bei der beide Eierstöcke und Eileiter entfernt werden, meist per Schlüssellochtechnik.

Da es keine zuverlässige Früherkennungsuntersuchung für Eierstockkrebs gibt, wird dieser Eingriff meist empfohlen, sobald die Familienplanung abgeschlossen ist. Typisch ist ein Alter von etwa 35–40 Jahren bei BRCA1-Trägerinnen und etwa 40–45 Jahren bei BRCA2-Trägerinnen; Ihre gynäkologischen und humangenetischen Teams beraten Sie individuell.

Die Operation löst bei Frauen, die noch nicht in den Wechseljahren sind, sofort die Wechseljahre aus. Frauen ohne eigene Brustkrebserkrankung wird oft eine Hormonersatztherapie angeboten, um Beschwerden zu lindern und Knochen und Herz bis zum üblichen Alter der Wechseljahre zu schützen. Frauen, die Brustkrebs hatten, benötigen eine individuelle Beratung durch ihren Onkologen. Manche Zentren bieten im Rahmen von Studien auch an, zunächst die Eileiter und erst später die Eierstöcke zu entfernen.

Können Männer BRCA-Träger sein und wie sage ich es meiner Familie?

Ja – Männer erben BRCA-Genveränderungen genauso häufig wie Frauen und geben sie ebenso weiter; jedes Kind eines Trägers, ob Sohn oder Tochter, erbt sie mit einer Wahrscheinlichkeit von 50 %.

Männer mit einer BRCA2-Veränderung haben ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs beim Mann (weiterhin selten, aber um ein Mehrfaches höher als im Durchschnitt) und für Prostatakrebs, der aggressiver verlaufen kann. Auch das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs kann erhöht sein. Männlichen Trägern wird oft geraten, auf Veränderungen der Brust zu achten und mit ihrem Arzt über Prostata-Früherkennung zu sprechen.

Die Ergebnisse mit Verwandten zu teilen, kann einer der schwersten Teile sein. Einige praktische Hinweise:

• Humangenetische Beratungsstellen stellen oft einen Familienbrief zur Verfügung, der das Ergebnis erklärt und den Sie weitergeben können.
• Verwandte können dann selbst entscheiden, ob sie sich testen lassen; niemand sollte sich unter Druck gesetzt fühlen.
• Kinder werden meist erst im Erwachsenenalter getestet, weil das Ergebnis die Betreuung in der Kindheit nicht ändern würde.
• Beide Seiten der Familie zählen – eine Genveränderung kann vom Vater ebenso wie von der Mutter stammen.

Welchen Platz die Brustrekonstruktion hat

Für Frauen, die sich für eine risikoreduzierende Mastektomie entscheiden, ist eine Brustrekonstruktion meist möglich und kann oft in derselben Operation erfolgen; manche Frauen bleiben jedoch lieber flach oder entscheiden sich später für eine Rekonstruktion.

Da die Brüste gesund sind und meist keine Strahlentherapie nötig ist, sind bei einer vorbeugenden Mastektomie oft haut- oder brustwarzenerhaltende Techniken möglich, die ein natürliches Ergebnis ergeben können. Für die Rekonstruktion kommen Implantate oder körpereigenes Gewebe infrage, zum Beispiel ein DIEP-Lappen vom Unterbauch. Die richtige Wahl hängt von Ihrem Körper, Ihren Plänen für eine Schwangerschaft, Ihren Wünschen und künftigen Eingriffen wie einer Entfernung der Eierstöcke ab.

Dr. Fatih Kılıç ist plastischer und rekonstruktiver Chirurg. Entscheidungen über Gentests, Früherkennung und die Frage, ob eine vorbeugende Operation ratsam ist, liegen bei Ihren humangenetischen und Brust-Teams; seine Aufgabe ist es, die Möglichkeiten der Rekonstruktion zu erklären und den rekonstruktiven Teil in Abstimmung mit ihnen zu planen. Sich gegen eine Rekonstruktion zu entscheiden, mit oder ohne äußere Prothese, ist ebenso berechtigt. Mehr dazu in unserem Überblick zur Brustrekonstruktion.

Einschätzungen zur Rekonstruktion für Genträgerinnen im Ausland

Wenn Sie Trägerin einer BRCA- oder anderen Hochrisiko-Genveränderung sind und eine vorbeugende Mastektomie erwägen, können Sie Ihren genetischen Befund, Ihre Bildgebung und die Empfehlungen Ihrer Fachärzte Dr. Fatih Kılıç zukommen lassen, um eine Einschätzung zu Rekonstruktionsmöglichkeiten zu erhalten. Genetische Beratung, Früherkennung und die Entscheidung über eine risikoreduzierende Operation bleiben bei Ihren eigenen Genetik- und Brustteams zu Hause; jede Rekonstruktionsplanung erfolgt in Abstimmung mit ihnen. Siehe unsere Seite für internationale Patientinnen oder kontaktieren Sie uns.

Häufig gestellte Fragen

Medizinisch geprüft von Dr. Fatih Kılıç, Facharzt für Plastische, Rekonstruktive und Ästhetische Chirurgie. Diese Seite dient der allgemeinen Information und ersetzt keine individuelle Beratung.